启动CD4+T细胞 是一群未始交游过外来抗原的外周闇练T细胞。在继承抗原活化信号和特定细胞因子刺激时，向不同T细胞功能亚群分化，是免疫纰漏与调控的中枢。

对启动CD4 + T细胞分化荣幸的调控一直是免疫学谈判的焦点，主要围绕T细胞激活历程中的多种要素，如抗原浓度与亲和力、共刺激与共遏制信号、炎症因子类型和代谢调控等，影响其分化荣幸的机制进行谈判。

2023年12月7日，中国科学院上海养分与健康谈判所王莹 谈判员、时玉舫谈判员团队在 Nature Immunology 期刊发表了题为： Oleic Acid Availability Impacts Thymocyte Preprogramming and Subsequent Peripheral Treg Cell Differentiation 的谈判论文。

该谈判发现，胸腺基质微环境中油酸的可欺诈性影响CD4-CD8-双阴性（Double negative，DN）胸腺细胞，调控其闇练为启动CD4 + T细胞后向（T reg ）分化的潜能，揭示了T细胞免疫调控的新机制。

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体内油酸合成是由硬脂酰辅酶A去敷裕酶1（SCD1）催化完成。该谈判发现SCD1缺失权臣普及小鼠外周血、淋巴组织及主要组织器官中T reg 的比例与数目，权臣抵触执行性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的发生与发展。

欺诈条目性敲除小鼠、骨髓移植、胸腺移植和T细胞体外发育等体系，谈判揭示胸腺上皮细胞中SCD1缺失引起油酸产生贬抑是影响T细胞发育和决定启动CD4 + T细胞向T reg 分化增多的要津，与CD4 + T细胞本人SCD1的缺失无关。上述作用所调控的要津武艺是DN2-DN3胸腺细胞。在油酸枯竭胸腺基质微环境中，胸腺细胞内表不雅遗传修饰酶DOT1L活性上调，并通过H3K79me2修饰促进DN3胸腺细胞中Atp2a2基因座的染色质怒放水平。这一表不雅遗传学印章从DN3阶段一直保留至外周启动CD4 + T细胞。

在T细胞被激活后，发育历程中枯竭油酸所变成的启动T细胞借以ATP2A2-calcium-NFAT-Foxp3信号轴促进T reg 分化。这项谈判揭示了T细胞发育的早期阶段继承胸腺基质微环境油酸信号，对对外周T细胞分化偏好性的产生具有决定性影响，为意会不同生理病理环境中T细胞免疫调控机制提供了极新的视角。

总的来说，该谈判通过揭示胸腺油酸在T细胞发育早期DN阶段对其预编程，赋予闇练启动CD4+T细胞特定表不雅遗传印章，决定其向Treg分化的潜能，为意会CD4+T细胞分化和免疫调控机制提供全新视角。

中国科学院上海养分与健康谈判所博士后林良宇、博士胡明源为该论文的共同第一作家。中国科学院上海养分与健康谈判所王莹谈判员、时玉舫谈判员为论文共同通信作家。

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论文连络：

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01672-1